【事件】
华海药业以货币出资3000万美元，认购韩国Eutile新发行股份1,221,858股，投资完成后取得Eutilex 18.75%的股权；华海药业以首付款加里程碑付款加销售提成的方式许可引进Eutilex免疫检查点抗体项目EU101的中国权益，华海药业支付给Eutilex公司最高不超过850万美元的首付款和里程碑付款，Eutilex公司将按照约定比例分享未来的销售提成。http://www.hibor.com.cn【慧博投研资讯】未来Eutilex公司如果利用华海药业的临床前或临床数据进行EU101的国际权益转让，华海药业将按照约定比例获取部分转让收益。http://www.hibor.com.cn（慧博投研资讯）
 【点评】
 1、参股韩国领先生物公司，进入细胞治疗和免疫抗体领域。
 Eutilex生物科技公司由在美国和韩国学术界有40年免疫学研究经历的Dr. Byoung S．Kwon创建，主要致力于T细胞治疗和免疫相关抗体的研究和商业化开发。
细胞治疗：Eutilex细胞治疗是肿瘤特异性复合抗原刺激、CD137抗体激活的细胞毒CD8+T细胞，解决了传统过继免疫细胞疗法的MHC限制性、效果持续性差的问题。Eutilex开发了具有自主知识产权的肿瘤特异性CD8+细胞治疗平台，目前有多个4-1BBCTL细胞治疗项目处于临床I、Ⅱ期和临床前开发阶段，包括淋巴瘤、少突胶质瘤、乳腺癌等多个适应症。除4-1BBCTL细胞疗法外，Eutilex还有eTCR-T、CAR-T处于临床早期阶段。目前进展最快的3个细胞治疗项目已经进入临床，现有结果显示，该细胞治疗产品在人体内具备良好的安全性，在晚期且现有疗法无效的血液瘤和实体瘤病人中显示了初步疗效。
免疫抗体：此外，Eutilex目前还有多个作用于肿瘤免疫检查点、肿瘤Treg细胞、II型肿瘤巨噬细胞的创新性免疫抗体项目正在开发中。同时Eutilex围绕肿瘤免疫机制，开发了多个创新性抗体，未来有潜力成为全球重磅级药物。
财务状况：Eutilex属于创新研发型公司，目前处于项目研发前期投入阶段，尚未产生营业收入。截止2016年12月31日，Eutilex资产合计18,894.3万元，负债合计3,404.3万元，净资产合计15,490万元；2016年度，Eutilex的利润总额为-2,969.2万元。
 2、获得4-1BB激动剂EU-101国内权益，有望成为与PD-1/PD-L1比肩的重磅产品。
 4-1BB蛋白又称淋巴细胞激活诱导受体（receptor induced by lymphocyteactivator)，为I型跨膜蛋白，可以诱导在活化的T细胞、NK细胞上。4-1BB信号途径的抗肿瘤作用主要是通过增强肿瘤特性性CD8+T细胞的功能实现，而后者在肿瘤内浸润的表达水平，是衡量浸润T细胞免疫功能的重要标志之一。EU-101为人单克隆抗体激动剂，可以与4-1BB结合。结合之后可以增加T细胞数量，提升杀死癌症细胞的能力。该药物正在进行单独用药测试，并且显示与PD-1/PD-L1联合用药后可以增大免疫应答。
目前4-1BB激动单抗主要包括BMS的Urelumab和Pfizer的Utomilumab，两者不同阶段临床试验进行中，目前已经基本验证4-1BB特异性激动抗体可以增加T细胞和自然杀伤细胞的增殖和活性。（临床进展见附表）。
 Utomilumab（PF-05082566）是刺激4-1BB信号传导（共刺激检查点分子）的完全人源化的单克隆激动剂抗体。临床前研究表明，联合utomilumab与检查点抑制剂（例如PD-1，PD-L1，CTLA-4拮抗剂）在肿瘤模型中导致增强的免疫应答。临床前数据和I期临床试验的数据显示utomilumab联合利妥昔单抗对复发性或难治性CD20阳性淋巴瘤患者具有显着的抗肿瘤功效，并且没有观察到剂量限制性毒性。另外，没有患者由于治疗相关的不良事件停止治疗。该药物目前在更多的I期试验中与利妥昔单抗（NCT01307267），莫格马珠单抗（NCT02444793），实验性OX40激动剂（NCT02315066）和avelumab（NCT02554812）组合进行评估。在少数晚期癌症患者（包括胰腺癌，结肠直肠癌，肾癌，甲状腺癌和肺癌）中对utomilumab和pembrolizumab（NCT02179918）的联合进行了评估。在23例患者中，6例患者完全或部分反应。CR发生在一例小细胞肺癌患者（CR现在近一年），另一例患有肾癌（CR超过一年）。没有安全问题。
 Urelumab：联合Nivolumab治疗显示出令人鼓舞的疗效，针对黑色素瘤，在46例可评估的患者中，客观缓解率为50%（23/46，18例已证实，5例未证实）。在PD-L1阳性和PD-L1阴性的黑色素瘤患者中也看到了相似的结果，客观缓解率在PD-L1表达≥1%和<1%的患者中分别为50%（10/20）和47%（8/17）。在其他研究组（78例）中，1例非小细胞肺癌患者和1例头颈部鳞状细胞癌患者获得了客观缓解。Urelumab联合Nivolumab治疗的Ⅰ/Ⅱ期研究评价了安全剂量和可耐受剂量。在所有患者中，联合组对比单药Nivolumab组未显著增加的毒性作用。在晚期/转移性黑色素瘤患者（46例），弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（DLBCL，19例），PD-1/PD-L1治疗进展的非小细胞癌患者（14例），之前未接受PD-1/PD-L1治疗的非小细胞肺癌患者（20例），头颈部鳞状细胞癌患者（22例）和其他肿瘤患者（3例）中进行。客观缓解率分别是50%、0、0、5%、5%和0，疾病控制率分别是70%、21%、21%、35%、23%和33%。但是Urelumab在针对黑色素瘤患者的II期试验由于4级肝毒性的发病率很高而提前终止，同时在探索安全和有效剂量的临床试验，包括单药治疗晚期或者转移性实体瘤、复发或难治性非霍奇金淋巴瘤；并探索与BMS的产品lirilumab等联合治疗。
现有4-1BB激动剂临床总结：
探索单药治疗复发或难治性实体瘤；
与肿瘤特异性单抗如Rituximab和Cetuximab等联合使用激活NK细胞由此增强ADCC效果。
 BMS的Urelumab是IgG4结构，并不阻断4-1BB配体的结合，但是在0.3mg/kg就显示了肝脏毒性；Pfizer的Utomilumab是IgG2结构阻断4-1BB配体，但即使在10mg/kg的剂量水平也未显示肝脏毒性。
与PD-1/CTLA-4的联合治疗临床探索进行当中，也是免疫治疗的一大趋势。
不论从临床机理、适应症、临床进展和潜在市场空间，都显示出与PD-1/PDL1单抗的类似性，4-1BB激动剂有望成为类似重磅的免疫治疗单抗。
 【投资逻辑】
制剂出口：十年投入成功创造“华海模式”。拥有成熟的高技术固体制剂仿制药研发、申报注册平台，现有产品集群已经形成，Solco销售平台产品已经进入美国主流销售渠道，并且在多奈哌齐、缬沙坦等品种形成竞争优势。公司后续申报产品多以缓控释等高毛利产品为主，并且专利挑战进入常态化，公司业务有望通过专利挑战成功实现质变。同时，公司通过“制剂出口平台”与国内企业合作产品在美国注册销售，打造中国制造叠加美国渠道的双赢模式。
国内制剂：“优先审评审批”+ “等同于通过一致性评价”+“招标优势”国内逻辑完全打通，静待产品批量上市。公司通过合作销售、自建销售团队等不同模式加速推广优势产品。长期来看，随着医保支付价、两票制等政策的执行，医药由以前的“市场销售”导向型进入以“研发、产品”为主的阶段，而华海药业完全符合该趋势的发展。
原料药：公司的业务的基石，新品种和产能释放保证稳定增长，带来持续现金流，保证公司的产品质量、成本优势和供应链的稳定。
生物药：高仿产品，目前临床中，以biosimilar优势节省注册时间和临床费用，其中针对TNFα的biosimilar进展较快，并有生物创新药在研。
 【投资建议】
我们预计公司17-19年净利润分别为6.19/7.96/10.28亿。如果未来更多品种进入优先审评并且产品获批，将增厚公司业绩，我们将根据后续的获批时间、销售情况再进行调整。综合考虑到公司制剂出口的龙头地位，在国内制剂业务的巨大潜力及单抗业务的长期布局，给予“买入”评级。
 【风险】
 ANDA获批不达预期、国内审批慢于预期、销售整合慢于预期、环保风险